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新穎芳香類化合物異戊烯基化學(xué)物取得新進(jìn)展

2016年12月26日 來(lái)源:防爆云平臺(tái)--防爆產(chǎn)業(yè)鏈一站式O2O服務(wù)平臺(tái) 防爆電氣、防爆電機(jī)、防爆通訊、防爆空調(diào) 瀏覽 3221 次 評(píng)論 0 次


  中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所和中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的一項(xiàng)合作成果,報(bào)告了關(guān)于新穎芳香類化合物異戊烯基轉(zhuǎn)移酶—AtaPT的新進(jìn)展,揭示了其雜泛性的分子機(jī)制,展現(xiàn)了該酶在藥用活性化合物生物合成與天然藥物合成生物學(xué)方面的巨大應(yīng)用前景。成果12月19日在線發(fā)表于《自然—化學(xué)生物學(xué)》。
  
  傳統(tǒng)上,酶被認(rèn)為具有嚴(yán)格的底物及反應(yīng)特異性,然而,研究發(fā)現(xiàn)許多酶卻能催化不同于其“天然”的底物或反應(yīng),即雜泛性。酶的雜泛性越來(lái)越受到科學(xué)界的關(guān)注,但其分子機(jī)制尚未完全闡明。
  
  異戊烯基取代的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類型多樣,并具多種藥理活性,是創(chuàng)新藥物的重要來(lái)源。天然產(chǎn)物分子中異戊烯基的引入不僅極大豐富了結(jié)構(gòu)多樣性,而且因親脂性的增加而增強(qiáng)了與藥物靶點(diǎn)的親和力及生物利用度,提高了成藥性。
  
  研究人員指出,由于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣,通過(guò)化學(xué)法進(jìn)行異戊烯基化困難,利用雜泛性異戊烯基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行異戊烯基化則為此提供了新的策略。
  
  該研究從來(lái)自海洋紅樹(shù)林的土曲霉的基因組中首次發(fā)掘到一個(gè)新穎的aPTase基因AtaPT.研究發(fā)現(xiàn),重組AtaPT不僅能接受不同鏈長(zhǎng)的異戊烯基供體,而且還能催化包括木脂素等在內(nèi)的多種結(jié)構(gòu)類型芳香類化合物進(jìn)行高效異戊烯基化反應(yīng),顯示了前所未有的底物與反應(yīng)雜泛性。
  
  該研究進(jìn)一步通過(guò)結(jié)構(gòu)生物學(xué)闡明了AtaPT具有顯著雜泛性的分子機(jī)制,進(jìn)一步在結(jié)構(gòu)導(dǎo)向下,通過(guò)理性設(shè)計(jì)并結(jié)合基因定點(diǎn)突變技術(shù),實(shí)現(xiàn)了從反應(yīng)“雜泛性”到“選擇性”的人工操控。
  
  研究人員表示,該研究對(duì)開(kāi)發(fā)用于藥用活性化合物生物合成以及合成生物學(xué)研究中引入異戊烯基的工具酶,進(jìn)而為新藥研發(fā)提供類型豐富的創(chuàng)新先導(dǎo)化合物具有重要意義。
  
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